您现在的位置: 贯通日本 >> 资讯 >> 科技 >> 正文

日本科学家发现乳腺癌治疗药物分子机制

作者:佚名  来源:生物谷   更新:2018-11-19 15:10:17  点击:  切换到繁體中文

 

具有竞争/拮抗活性的选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERM))具有比较好的治疗效果和治疗优势,特别是对绝经前期乳腺癌。虽然已经在雌激素受体α(ER)和共激活因子的动态关系以及和生长因子信号的对话中研究了这些调节剂的作用效果,但是其中的分子基础仍然不是特别清楚。最近来自日本东京大学的研究人员对SERM的作用机制进行了更深入的探讨,相关结果发表在国际学术期刊JCI上。


在这项研究中,研究人员发现了一系列控制ER和共因子动态性以及SERM功能的调控机制,他们还发现SERM活性发挥需要Fbxo22的参与。SCF Fbxo22能够对赖氨酸去甲基酶4B(KDM4B)进行泛素化,而在发生泛素化之前KDM4B与结合了他莫昔芬的ER形成复合体的,KDM4B的降解能够从ER复合体上释放除类固醇受体共激活因子(SRC)。


研究表明敲除Fbxo22会通过AF1(transactivation function 1,AF1)导致ER依赖性转录激活,甚至在SERM存在的情况下也会发生。研究人员在活细胞中发现,他莫昔芬通过Fbxo22依赖性方式从ER复合体上释放SRC和KDM4B,并且在几乎所有ER-SRC结合的增强子和启动子上,他莫昔芬诱导SRC的释放需要Fbxo22的参与。他莫昔芬无法阻止缺失Fbxo22的ER阳性乳腺癌生长,无论是在体外还是在体内均是如此。


研究人员又进一步在临床样本中进行了分析,他们发现肿瘤组织中Fbxo22的低水平表达可以在高风险比的ER阳性HER2阴性的乳腺癌中预测更差的临床结果,并且还独立于Ki-67等其他标志物。该研究提出根据肿瘤组织中Fbxo22的水平可以定义一个新的ER阳性乳腺癌亚型,SCF Fbxo22介导的KDM4B降解可以成为下一代SERM的治疗靶点。


原始出处:Yoshikazu Johmura, et al. Fbxo22-mediated KDM4B degradation determines selective estrogen receptor modulator activity in breast cancer. J Clin Invest. https://doi.org/10.1172/JCI121679.


原标题:JCI:日本科学家发现乳腺癌治疗药物分子机制 为下一代药物开发提供新靶点



 

新闻录入:贯通日本语    责任编辑:贯通日本语 

  • 上一篇新闻:

  • 下一篇新闻:
  •  
     

    相关文章

    没有相关新闻

     
    网友评论:(只显示最新10条。评论内容只代表网友观点,与本站立场无关!)
     

    注册高达赢取大奖!

    09年2月《贯通日本语》杂志

    三浦翔平与桐谷美玲将于12月举

    小栗旬将出演《哥斯拉大战金刚

    助力大阪申请世博会 日本高中生

    日本人:义乌真是外国贸易商的

    广告

    广告