整理：洪杰

2019年3月1日，接国家知识产权局专利复审委员会无效宣告请求审查决定书，华威医药集团成功无效日本富士药品“托吡司他晶型专利”，宣告其发明专利CN104411700B（专利申请号为201380035675.3，专利权届满日2033年）的专利权全部无效。该项目的原研晶型专利技术在中国失去了专利权，加速了中国痛风类药品新时代的来临！

▍市场潜力巨大

目前我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，而且正以每年9.7% 的年增长率迅速增加。预计2020年，痛风人数将达到一亿。然而，目前国内抗痛风药物品种却很少，临床治疗主要以秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素、促进尿酸排泄药和抑制尿酸合成药（别嘌呤醇）为主。

根据药物综合数据库（PDB）显示，目前在我国抗痛风药领域主要被非布司他、苯溴马隆和别嘌醇占据。但是，这些药物在治疗上都有着疗效差、副作用大等临床应用缺陷，无法满足国内的患者需求。

数据来源：PDB药物综合数据库

而托吡司他为日本富士药品株式会社（Fuji Yakuhin）开发，2013年8月获日本厚生省批准并首次于日本上市，用于痛风与高尿酸血症的治疗。

托吡司他是一种高选择性的非嘌呤骨架的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOR）。体外试验研究结果显示：浓度为100μmol/L时对醛氧化酶、嘌呤核苷酸氧化酶等的抑制作用不足10%。通过对XOR的选择性阻断作用（ki值：5.1nmol/L）从而发挥抑制内源性尿酸的形成。

此外，托吡司他对其他嘌呤嘧啶代谢酶无阻断作用，它是针对XOR的特异性抑制剂。与XOR 反应中心的4价钼形成稳定的复合物，从而阻断XOR与多个氨基酸残基的相互作用。

一项在痛风伴高尿酸血症患者（血尿酸值高于8.0mg/dL，年龄：20-65岁）进行的与安慰剂对照的多中心、随机、双盲平行试验研究结果显示：各受试者在给药结束时与给药前相比血尿酸值下降的比值、托匹司他各剂量组血尿酸下降明显低于安慰剂对照组（p<0.001）。

根据药物综合数据库（PDB）显示，托吡司他在全球市场上保持较快速增长。2017年销售额达17.6百万美元，平均增长65.6%。

数据来源：PDB药物综合数据库

尽管托匹司他尚未在欧美等主流国家上市，但就在托匹司他首次获批上市不足2年的时间里，国内已掀起一股仿制热潮。根据新药研发监测数据库（CPM）显示，除华威医药外，目前还有21家企业正在或已经开展相关临床实验。

▍华威成功无效背后的意义

由华威医药成功无效的原研专利托吡司特晶型，有着传统药品没有的药效。首先，它是非嘌呤类XOR抑制剂对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，且对心血管系统无不良影响，具有更好的安全性。其次，从托吡司特的药理毒理及临床疗效来看，它具有降低尿酸作用强、不良反应少、安全性好等优点。而这些，都将引领中国痛风类药品跨入新的时代。

▍仿制药的春天，痛风患者的福音

现今，在国内痛风类患者基数大，治疗现状及常用药物的水平都较低的情况下，巨大的市场潜力，为该疾病领域的仿制药市场迎来巨大商机，而随着仿制药的不断成功研发上市，必然会加大它的市场竞争力，让治疗该疾病的药物价格和效果都朝着利于患者的方向发展，也势必能为广大痛风疾病患者带来福音。