1998年大学毕业后，坂口宪二回到日本，因相貌端正而被选入行。1999年在《MEN'S CLUB》杂志首次亮相，进入模特界。同年10月推出处女作《真情姐妹花》，开始了演艺道路。2006年因出演电视剧《医龙》中朝田龙太郎一角而为大家所熟知。2005年和2008年2次获得日剧学院奖最佳男主角提名。