2018年09月21日/生物谷BIOON/--日本制药巨头武田（Takeda）近日宣布，抗体药物偶联物Adcetris（brentuximab vedotin）已获日本监管机构批准一个新的适应症、剂量及给药方案：Adcetris联合化疗方案AVD（阿霉素、长春新碱和达卡巴嗪），用于CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）患者的一线治疗。

此次额外适应症的获批，是基于III期临床研究ECHELON-1的积极数据。该研究是一项随机、多中心、开放标签、全球性研究，在新诊晚期NH成人患者中开展，旨在比较Adcetris联合化疗方案AVD（阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪）相对于目前公认的一线治疗NH的标准护理方案ABVD（阿霉素+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪）的疗效和安全性。该研究共入组了1334例经组织学确诊为III期或IV期HL的患者，这些患者之前没有接受全身化疗或放疗。研究中，患者随机分成2各组，分别接受Adcetris+AVD方案和ABVD方案。

研究结果显示，与ABVD治疗组相比，Adcetris+AVD治疗组改良无进展生存（mPFS，由独立审查机构评估）显著改善（HR=0.770，p=0.035）。Adcetris+AVD治疗组2年改良无进展生存率为82.1%，ABVD治疗组为77.2%。此外，关键次要终点总生存期（OS）的中期分析结果也有利于Adcetris+AVD治疗组。该研究中，Adcetris+AVD方案的耐受性良好。

武田日本肿瘤学业务负责人Tsudoi Miyoshi表示，Adcetris+AVD方案将提供一种新的一线治疗选择，有望进一步改善新诊CD30阳性NH患者的预后。在临床研究中，该方案与临床标准护理方案ABVD相比显著改善了无进展生存率。我们将尽快将药品交付给符合资格的患者。

Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（HL）及系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。

Adcetris由西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）研制，武田于2009年达成授权协议，获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。截至目前，Adcetris已获全球70多个国家批准。在日本，Adcetris于2012年3月被授予治疗CD30阳性HL、CD30阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的孤儿药资格。2014年1月，Adcetris在日本获批治疗CD30阳性复发性或难治性HL、CD30阳性复发性或难治性ALCL，并于2014年4月在日本上市销售。

目前，武田和西雅图遗传学公司正在积极推进一个大型的III期临床开发项目，其目的是将Adcetris打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物，并重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。

此次额外适应症批准之后，Adcetris在日本市场的适应症为：CD30阳性HL、CD30阳性复发性或难治性ALCL。给药/剂量更新为：（1）一线治疗CD30阳性HL：通常，对于成人患者，推荐的剂量为1.2mg/kg（根据体重），每2周一次静脉输注，最多治疗12次，根据患者症状可减少给药剂量。（2）治疗复发性或难治性CD30阳性HL和ALCL：通常，对于成人患者，推荐的剂量为1.8mg/kg（根据体重），每3周一次静脉输注，根据患者症状可减少给药剂量。（生物谷Bioon.com）