澎湃新闻记者包雨朦王文秋
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大隅良典。网络资料
瑞典斯德哥尔摩当地时间10月3日中午11时30分,2016年诺贝尔生理学或医学奖在瑞典卡罗林斯卡医学院颁布揭晓,日本科学家大隅良典(Yoshinori Ohsumi)荣获该奖项,以表彰他发现了细胞自噬(autophagy)的机制。
据中新网报道,当大隅良典接到得奖通知时感到很惊讶,他说:“我很惊讶,我在我的实验室。”
大隅良典生于1945年,现任日本东京工业大学分子细胞学教授,在有关细胞“自噬作用”的研究中取得了重要成果,为阐明细胞适应环境的机制、“自噬作用”原理及其生理意义作出重大贡献。
2016年7月,大隅良典所带领的研究小组宣布,他们成功探明了细胞自噬(autophagy)的启动机制。本次研究对预防和治疗由细胞自噬引发的癌症及神经类疾病有重要意义。
具体成果已于2016年7月11日刊载在美国知名科学杂志《Developmental Cell 》上。
知名生物学家、北京大学教授饶毅对澎湃新闻(www.thepaper.cn)表示,日本的生物医学研究在1980年代就达到了相当水平,这次日本科学家的突破就在上世纪九十年代初期。中国目前在前进,但尚未达到日本上世纪九十年代的程度,所以生物医学总体而言落后日本二十年以上,“当然,我们不能预计需要多少时间赶上这二十年。”
长期研究细胞自噬机制的清华大学生命科学学院教授俞力告诉澎湃新闻,“在细胞生物学领域,有几位学者无论他们谁拿诺贝尔奖我都不会觉得意外,大隅良典就是其中一位。”
什么是细胞自噬?
自噬(autophagy)这个词来源于希腊词语auto(自我)以及Phagein(吃)。所以,自噬表示“将自己吃掉”。1963年,比利时科学家克里斯蒂安·德·迪夫(Christian de Duve,1974年的诺贝尔医学奖得主)发明了“自噬”一词。当时研究人员发现细胞能够将自身成分用膜包起来,形成袋状囊泡并运送到溶酶体降解掉。由于这个领域的研究一直很困难,人们对这个过程知之甚少,直到1990年代大隅良典用一系列美妙的实验在酿酒酵母中发现了自噬的关键基因。他随后阐明了酵母中自噬的机制,并展示了在人的细胞中也有相似的复杂机制。
细胞自噬除了能够分解细胞内的老化物质及有害物质,维持身体健康外,不少有冬眠习性的哺乳类还会利用这一现象,让细胞内的物质再生以此维持生命。
大隅教授在上个世纪80年代末,曾经使用一种微生物酶,成功用显微镜观察到了细胞内的自噬过程,但是这种现象的具体机制一直未能探明。
小组成员本次将着眼点放在了能够促进自噬过程的Atg13蛋白质上。通过使用酵母进行实验观察到,Atg13蛋白质会与其他4种蛋白质通过网状结构进行连接,形成一个巨大的细胞自噬启动装置。这个装置能够创造出二重膜结构,仅吸收分解物质。研究人员表示今后将进一步探究该过程的相关机制。
陈晓伟:实至名归,但却应该授予更多的科学家
北京大学分子医学研究所研究员陈晓伟接受《知识分子》采访时表示,细胞自噬是一个非常重要的细胞生物学过程,它在各种生物的发育、稳态平衡的保持过程中都起到很大的作用,它的失调也会导致一系列的疾病。 大隅良典在这个过程中起到了非常重要的作用,他同时也是最早一批开始研究细胞自噬机理并且发现细胞自噬过程中调节基因的科学家。
陈晓伟还补充到,细胞自噬是非常重要的研究领域,不仅是大隅良典,还有另外几位科学家在细胞自噬领域的研究也做出了非常重要的贡献,因此业内的一些人对于2016年的诺贝尔奖仅颁给大隅良典一位科学家还是有些惊讶的。
比如说还有两位科学家在这个领域也做出了极大的贡献,其中一位是密歇根大学(University of Michigan)的Daniel Klionsky教授。1996年,Daniel Klionsky在研究蛋白从细胞质到溶酶体的定位过程中,发现这一过程和细胞自嗜用了同样的基因,进而发现了一系列调节autopahgy的基因。
另外还有一个女性科学家是来自美国西南医学中心的Beth Levine教授,她可以说是最早将细胞自噬的过程与人类疾病联系起来的科学家,她发现了Beclin 1这个抑癌基因是通过调节细胞自噬的过程来实现其功能的。
上述这两位科学家在发现和研究细胞自噬过程中也起到了非常重要的作用,“所以我觉得这次是a well deserved recognition, but could be more inclusive”,即此次诺贝尔奖授予大隅良典实至名归,但却有更多的科学家应该被奖励。
左为大隅良典,右为张宏。张宏供图
张宏:大隅良典得诺奖的一个理由
中科院生物物理所研究员张宏是研究多细胞生物中自噬作用的机理和调控机制的专家。他与大隅良典在科学上有深入的交流,私下交情也很好。他介绍说,大隅良典在20世纪90年代,利用酵母作为模型研究自噬,做了很多遗传筛选,找到很多自噬的新基因,使得我们对自噬的分子机制有了更深入的了解。
大隅良典对中国深怀感情,非常积极地推动中日科学的交流。2010年起,大隅良典和张宏联合发起了中日细胞自噬会。2010年,中日细胞自噬会议在西安第一次举办时,张宏本来计划带大隅良典参观陕西博物馆,因当地市民举行抗日游行,最后不得修改日程。张宏对此感到很抱歉。大隅良典则说,这说明中国和日本需要年轻人、科学界做更加深入的交流。
对于大隅良典因细胞自噬的工作获得诺贝尔奖,科学界在多年前就进行了预测。有一年,张宏请大隅良典去他的老家黄山待了一周。在聊天的时候,张宏表达了希望先生早些获得诺奖的心愿。大隅良典回答说,他已经获得了足够多的荣誉,但是得诺贝尔奖对他来说,也许可以帮助日本在基础科学上足够重视。和中国一样,日本也是一个有诺贝尔奖情结的国家。大隅良典说,日本在近些年能够多次出现诺贝尔奖得主,这都归功于日本在几十年前对基础研究的投入,而现在,日本更倾向于重视转化科学,而不是基础研究。大隅良典希望自己得诺贝尔奖能够去倡导日本对基础研究的重视,张宏说,“这也算是他希望得奖的一个理由吧!”
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