缬沙坦风波持续，辉瑞在日本召回一批缬沙坦药物

记者|谢欣

缬沙坦“黑天鹅”波及全球。

图片来源：视觉中国

缬沙坦的召回继续扩大，2月8日，辉瑞在日本的子公司宣布，召回一批高血压治疗组合片Amubaro。

Amubaro组合是氨氯地平和缬沙坦合剂，共召回4个批次76万片，召回原因依然是这些批次的缬沙坦原料药中被检测出了超标的致癌物质N-亚硝基二乙胺（NDEA）和微量的N-亚硝基二甲胺（NDMA）。

据悉，这些批次的缬沙坦药品的原料药来自迈兰制药，迈兰制药在2018年12月已召回数批缬沙坦原料药、缬沙坦与氨氯地平合剂、缬沙坦与氢氯噻嗪合剂，后续又将所有未使用的缬沙坦产品进行召回。

依照国际癌症研究机构（IARC）列出的致癌物清单，NDMA和NDEA均属于2A类致癌物（即动物实验证据充分，人体可能致癌但证据有限）。与NDMA同属于2A类物质的共有81种，包括油炸食品中普遍存在的丙烯酰胺、温度高于65度的饮料、红肉等物质。此外，昼夜节律打乱的轮班工作也属于2A类致癌风险行为。

虽然在非常高剂量的动物研究中发现 NDMA 可增加癌症的发生率，但该杂质对人体的致癌性影响尚无充分数据支持。

从2018年年中，华海药业在自己的缬沙坦原料药中检测出NDMA与NDEA后，作为常见的降压药物，全球众多制药企业也纷纷受到波及。

除了辉瑞外，包括诺华山德士、阿拉宾度、Teva等药企纷纷召回了自己的缬沙坦制剂产品。

而召回范围也从缬沙坦扩散到了其他沙坦类产品，包括厄贝沙坦、氯沙坦也因NDMA和NDEA而遭到召回。

从2018年6月至今，FDA已至少连续23次更新沙坦类药物事件进展，2018年12月31日，FDA发布公告，对检出含有致癌物的80批缬沙坦原料药实施召回。而包括阿特维斯集团、印度Torrent（洪流制药），印度阿拉宾度等也有召回相关沙坦类产品。

事实上有药企人士曾透露，由于出现了大面积召回，目前欧美市场上的缬沙坦制剂产品已经出现了一定程度上的短缺。

在1月底，FDA在一份声明中表示，FDA现已决定，由于杂质的风险通常非常小，患者应继续服用药物，“直到他们的药剂师提供替代品或他们的医生提供替代治疗选择。”而在此前的召回事件中，EMA与FDA的也均有过类似表态。

缬沙坦事件之所以持续时间长，波及企业与药品品种多，其一主要原因在于此前对NDMA于NDEA在检测手段与限定标准上存在空白。在事件爆发前，各国监管部门均未对该杂质制定可接受的控制限度标准，也均未提出检测要求。事件发生后，EMA与FDA已针对缬沙坦中NDMA的可接受限度出台了临时性指标。