１８日午前７時５８分ごろに大阪府北部を震源として最大震度６弱の地震が起きた。地震の規模を示すマグニチュード（Ｍ）は６・１と推定される。総務省消防庁の午後５時時点のまとめで、大阪府で３人が死亡し、６府県で３０７人が負傷した。大阪府高槻市はさらに１人の死亡を発表した。大阪府の松井一郎知事は自衛隊に災害派遣を要請し、避難所の設置・運営などの費用を国と府が肩代わりする災害救助法を１３市町に適用することを決めた。

夜になっても主要な鉄道路線で運転が再開されず、淀川にかかる新淀川大橋は、大阪市中心部から府北部へ歩いて帰ろうとする人と中心部に戻ろうとする人で大混雑した。大阪メトロ御堂筋線は午後９時４０分に、ＪＲ大阪環状線は午後１０時１０分に運転再開したが、それまで駅では運行の再開やタクシーを待つ人の長蛇の列ができた。この日、ＪＲ在来線では約３８００本が運休や遅延、計約２４０万人に影響した。

気象庁によると、震度６弱を観測したのは大阪市北区や大阪府の高槻市、枚方（ひらかた）市、茨木市、箕面（みのお）市の５市区、震度５強は大阪市都島区や大阪府の寝屋川市、京都市中京区など１８市区町。震度５弱は滋賀県南部と兵庫県南東部、奈良県で、関東から九州までの広い範囲で震度４～１を観測した。

大阪府北部では１９日午前０時までに震度３を１回、震度２を５回、震度１を１１回観測。午前０時３１分ごろには大阪府北部と京都府南部で震度４を観測する地震があった。揺れが強かった地域では１週間程度、最大震度６弱程度の地震に注意が必要という。近畿では１９日夕から雨となる見込みで、気象庁は、地震で地盤が弱まっている可能性がある地域では土砂災害への警戒も呼びかけている。

大阪府災害対策本部などによると、高槻市で市立寿栄小学校のプールのブロック塀が倒れ、４年生の三宅璃奈（みやけりな）さん（９）が下敷きになり死亡。市教育委員会は、この塀は高さが２・２メートルを超え、補強のための「控え壁」がなく建築基準法に違反していると明らかにした。大阪市東淀川区でも民家のブロック塀の下敷きになった安井実（やすいみのる）さん（８０）が死亡し、茨木市では倒れた本棚に挟まれ後藤孟史（ごとうもとちか）さん（８５）が亡くなった。高槻市で死亡したもう１人は坂勝枝（さかかつえ）さん（８１）で、倒れたタンスに挟まれているのを家族が見つけたという。

総務省消防庁によると負傷者は大阪府２６０人、兵庫県２６人、京都府１５人、滋賀、奈良、三重の３県で各２人。大阪府と兵庫県で火災が計７件起きた。

建物の被害も相次ぎ、大阪市によると半壊１棟、一部損壊７４棟、市施設の一部損壊が５３棟。京都府でも住宅被害が６４件あった。

大阪府内で約１７万戸、兵庫県内で約５００戸が一時停電したが、１８日夜までに復旧。国土交通省によると、午後５時現在でエレベーター内の閉じ込め事案が大阪や京都など５府県で計２１４件起きた。大阪ガスによると、大阪府内のガス供給の全面復旧は２６～３０日を見込む。

厚生労働省によると、高槻市では断水などで約１４万人に影響。水道水が漏れるなどしている地域もある。

大阪府吹田市の国立循環器病研究センターでは貯水タンクが破損。症状の重い患者４０人を転院させた。

ＪＲ西日本によると、学研都市線とおおさか東線は１８日深夜に再開。嵯峨野線や奈良線など４路線は１９日始発からの復旧を目指しているという。

阪急電鉄によると、１８日午後１０時４５分に、運転見合わせが続いていた京都線の高槻市―長岡天神駅間で再開。全線が復旧した。

空の便も乱れ、関西エアポートによると、１８日午後３時までに大阪（伊丹）空港で８２便が欠航した。